在好莱坞华纳电影公司，达菲鸭因不满待遇愤然离职，公司副总裁凯特为防他在外惹事，派遣郁郁不得志的动画师德雷克（布兰登·费舍饰）贴身监管。德雷克一心渴望创作严肃作品，却被迫与自恋又聒噪的达菲鸭同行，两人一路斗嘴不断。与此同时，邪恶的外星人首领密谋窃取华纳的卡通角色基因，企图制造一支卡通军队征服地球。达菲鸭和德雷克意外发现阴谋后，与兔八哥、猪小弟等经典卡通明星结成同盟。他们在现实世界的摄影棚与动画世界之间穿梭，躲避外星人追杀，还要应对达菲鸭不断制造的混乱。随着冒险深入，德雷克逐渐理解卡通角色的纯真与热情，而达菲鸭也在关键时刻展现出勇敢一面。最终，他们凭借机智合作粉碎外星人计划，拯救了华纳公司。德雷克重新找回创作初心，达菲鸭也获得应有的尊重，两人从冤家变成最佳搭档。