《人类清除计划5》延续系列世界观，时间线紧接第三部之后。阿德拉与丈夫胡安从墨西哥贩毒集团的追杀中逃脱，隐姓埋名定居得克萨斯州，胡安受雇于势力庞大的塔克家族牧场。族长凯莱布欣赏胡安的勤恳与忠诚，有意提拔他，这令亲生儿子迪伦感到地位受威胁，父子间暗藏裂痕。当一年一度的“清除夜”来临，法律允许所有犯罪行为合法化，塔克家族庄园成为暴徒与仇家觊觎的目标。迪伦因嫉妒与猜疑，在清除夜前夕故意泄露家族防御弱点，导致一群武装暴徒趁夜突袭。胡安被迫在保护雇主家族与揭露自身逃亡身份之间抉择，而阿德拉也发现，这场袭击背后竟隐藏着贩毒集团与塔克家族旧日交易的秘密。枪火横飞中，胡安与阿德拉联手对抗入侵者，但真正的危机来自内部——迪伦的背叛、凯莱布的隐瞒，以及一场关于土地与血脉的争夺。影片在紧张刺激的屠杀场面中，深刻探讨了移民身份、阶级对立与家庭忠诚，揭示了“清除夜”背后更为残酷的人性法则。